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肠道微生物代谢物：儿童脂肪肝的新“信号兵”

发布时间：2025/4/15 10:14:27 阅读次数：220

近年来,儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）越来越常见,成了全球关注的儿童健康问题.它不仅影响肝脏,还和全身代谢紊乱“挂钩”,可目前其发病原因和机制还没完全弄清楚.最近,有研究发现肠道微生物群及其代谢物可能在其中扮演了关键角色,这是怎么回事呢？今天咱们就一起来看看.

研究人员为了全面了解肠道代谢物对NAFLD的影响,找来了一群小志愿者,分成发现队列和验证队列.发现队列有75个孩子,包括25个患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25个患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,还有25个肥胖但没肝病的对照组；验证队列有145个孩子,分组和发现队列类似.然后收集他们的粪便样本,用各种先进技术分析肠道代谢组的变化.

研究结果令人眼前一亮！通过非靶向代谢组学分析,发现了一个完整的NAFLD代谢图谱.和健康孩子比,NAFLD患儿有318种代谢物增加,123种减少.这些代谢物涉及脂质有机酸等好多类别,KEGG分析还显示它们和脂肪酸代谢维生素B6代谢等重要途径有关.研究人员还用机器学习和靶向代谢组学进一步筛选,找到了5种能区分NAFLD病情和严重程度的肠道代谢物,像十二烷酸和肌酐,它们的变化和NAFLD的发展紧密相关.

肠道微生物群的16S rRNA测序结果也很有意思.NAFLD患儿的肠道微生物多样性和组成都变了,和健康孩子差异明显.而且,关键肠道微生物属和前面提到的代谢物之间还有相关性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈负相关,当丁酸球菌减少,肠道屏障功能可能变差,有害的十二烷酸就更容易进入血液.

研究人员还做了细胞实验,用十二烷酸肌酐和�；撬岽碳と苏８蜗赴礣HLE - 3细胞,发现它们会影响细胞的糖脂代谢肝功能和炎症水平.这就进一步证明了这些代谢物在NAFLD发展中起着重要作用.

表 1

表 1所选代谢物与 NAFLD 指数之间的相关性一个

NAFLD 指数	代谢产物	发现群体		验证总体
		r	P	r	P
肠道菌群
阿利斯提普斯	肌酸	−0.23	0.047	−0.26	0.002
阿利斯提普斯	肌酸酐	−0.23	0.044	−0.21	0.010
Butyricicoccus （丁球菌属）	十二烷酸	−0.32	0.005	−0.22	0.008
阿利斯提普斯	没食子酸	0.26	0.025	0.21	0.012
阿利斯提普斯	�；撬�	−0.27	0.021	−0.34	<0.001
炎症
IL-21	十二烷酸	0.32	0.005	0.26	0.002
TNF-α	十二烷酸	0.30	0.010	0.23	0.005
IL-1β 蛋白	十二烷酸	0.26	0.026	0.31	<0.001
糖脂代谢
TG系列	肌酸酐	0.28	0.016	0.17	0.047

肝功能
ALT	十二烷酸	0.32	0.005	0.32	<0.001
AST/ALT	十二烷酸	−0.25	0.033	−0.36	<0.001
AST	十二烷酸	0.23	0.045	0.25	0.002
ALT	�；撬�	0.37	0.001	0.24	0.004
AST	�；撬�	0.33	0.003	0.21	0.013
AST/ALT	�；撬�	−0.23	0.044	−0.24	0.004

这项研究首次用机器学习结合非靶向和靶向代谢组学研究儿童NAFLD和肠道代谢组的关系,意义重大.它揭示了新的肠道代谢物和微生物群的变化,这些都可能成为预测和治疗儿童NAFLD的新靶点.不过,研究也有不足的地方,比如没评估种族对结果的影响,而且用肠道数据代替肝脏数据可能不太准确,后续还需要更多研究来完善.

儿童健康关系着未来,希望以后能有更多针对儿童NAFLD的研究,找到更好的预防和治疗方法,让孩子们都能健康成长.要是你身边有担心孩子肝脏健康的家长,就把这篇文章分享给他们吧！

仁捷生物产品引用文献

【文献标题】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children

【文献链接】：https://journals.asm.org/doi/10.1128/spectrum.05230-22

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